Türk sanat müziğine yetmiş beş yıl boyunca emek veren, Cumhuriyet Dönemi’nin en tanınmış ses sanatçılarındandır. İstanbul’da dünyaya gelen sanatçı, müziğe küçük yaşta piyano çalarak başlamış, daha sonra ünlü bestekârlardan müzik dersleri almıştır. İlk kez 1931’de sahneye çıkan Safiye Ayla’nın en büyük hayranlarından biri de Mustafa Kemal Atatürk’tür. Onu dinlemekten büyük haz alan Mustafa Kemal, yapılan toplantılarda ve düzenlenen yemeklerde ona sık sık sevdiği şarkıları söyletirdi.
Sanatçı, 14 Ocak 1998’de, İstanbul 'da yaşamını yitirdi. Cenazesi Zincirlikuyu Mezarlığı’na defnedildi. 1968 yılında hazırladığı vasiyetname üzerine mal varlığının tamamı Türk Eğitim Vakfı’na bağışlanmıştır